Die Hauptstadt der Region Sizilien ist Palermo, zugleich auch die größte Stadt von Sizilien. Palermo liegt an einer Bucht an der Nordküste von Sizilien. Palermo besitzt etwa 1,2 Millionen Einwohner. Zu den Nachbargemeinden Palermos zählen Altofonte, Belmonte Mezzagno, Ficarazzi, Isola delle Femmine, Misilmeri, Torretta und Villabate.
Die Stadt Palermo besitzt eine Vielzahl an Sehenswürdigkeiten, unter anderem den Dom mit dem Grab Friedrich II, der Krypta und dem Domschatz. Die älteste Kirche Palermos ist die San Giovanni die Lebbrosi, erbaut 1701 im arabisch- normannischen Stil. 1934 wurde die Kirche restauriert und es wurde ein Glockenturm hinzugefügt. Sehr sehenswert in Palermo sind auch die zahlreichen Paläste, die sich dort befinden. Darunter der Normannenpalast. Er war früher Sitz der Könige und Vizekönige von Sizilien. Heute ist er der Sitz des Sizilianischen Parlaments. Das Zimmer des Roger und die Capella Palatina, welche sich beide in dem Normannenpalast befinden, sind besonders interessant. Hier findet man Mosaike aus normannischer Zeit.
Das heutige Rathaus von Palermo ist der Palazzo Senatorio an der Piazza Pretoria. Das Gebäude stammt aus dem 15. Jahrhundert und wurde jedoch mehrfach baulich verändert. Die heutige Form fand das Gebäude im 19. Jahrhundert. Palermo besitzt außerdem zahlreiche Gärten und Parks, Museen, Theater und sehenswerte wunderschöne Plätze zum verweilen.