Im Zentrum der kubanischen Insel befindet sich die Stadt Santa Clara mit ihren etwa 214.000 Einwohnern. Santa Clara ist die Hauptstadt der kubanischen Provinz Villa Clara, die aber auch Santa Clara genannt wird. Auf Grund der sehr zentralen Lage der Stadt ist sie ein wichtiger Handels- und Verkehrsknotenpunkt, weil sie die Insel in alle Richtungen miteinander verbindet.
Neben dem Tourismus, etwas Industrie und der Landwirtschaft steht Santa Clara heute ganz im Zeichen des kubanischen Freiheitskämpfers und Revolutionärs Ernesto Che Guevara, der während seiner Kämpfe hier die größten Erfolge erringen konnte. Darüber hinaus besitzt Santa Clara eine gepflegte und gut erhaltene Altstadt mit liebevollen Gebäuden aus dem 19. Jahrhundert. Bei einem Stadtrundgang, der die Gäste häufig zunächst zur zentral gelegenen Kirche des Ortes führt, dauert es dann aber auch gar nicht lange, bis man die ersten Spuren Che Guevara´s vor sich hat. Man findet beispielsweise eine Gedenktafel zu seinen Ehren sowie Statuen von Che Guevara und einigen Mitstreitern.
Hauptanziehungspunkt ist und bleibt aber das Mausoleum mit angeschlossenem Museum. Nach der Entdeckung der sterblichen Überreste von Che Guevara in Bolivien wurde eigens ein Mausoleum errichtet, in dem seine Gebeine im Jahre 1997 endgültig beigesetzt wurden.
Zu den weiteren Besucherzielen in Santa Clara zählen der Parque Vidal mit dem zentral gelegenen Theater Caridad, das aus der Kolonialzeit stammende Gebäude Palacio Municipal (eines der schönsten Häuser der Stadt) sowie das nationale Kulturdenkmal der Stadt, die Iglesia del Carmen und natürlich das Museum der dekorativen Künste von Santa Clara.