Die wichtigsten Städte auf mazedonischer Uferseite sind Ohrid und Struga. Der Ohridsee gilt als klarster See in ganz Europa, mit einer Sichttiefe von bis zu 18 m. Der Ohridsee ist als Langzeitsee die Heimat verschiedener endemischer Tierarten, welche nur in diesem Gewässer vorkommen.
Wirtschaftlich bedeutend ist die hier lebende endemische Forellenart Ohridforelle. Diese ist wegen Überfischung bedroht und wird deshalb auch in Fischfarmen gezüchtet. Neben dem Fischfang besitzen die rings um den See gelegenen Gemeinden eine weitere wichtige Einnahmequelle: der Tourismus.
Der Nationalpark Galicica befindet sich südöstlich des Ohridsees. Dieser umfasst das gesamte Galicica . Gebirge und erstreckt sich bis zum Prespasee. Der Uferabschnitt und auch die Stadt Ohrid sowie der gesamte Ohridsee gehören zum Weltkulturerbe der UNESCO.
Der Ohridsee wird durch den Fluss Drin zur Adria hin entwässert, einen wesentlichen Zufluss besitzt der See nicht, dafür wird er durch zahlreiche Quellbäche gespeist.